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Canales de potasio de doble dominio de poro (K2P-TREK) en neuronas parasimpáticas del Ganglio Intracardíaco de ratón

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Canales de potasio de doble dominio de poro (K2P-TREK) en neuronas parasimpáticas del Ganglio Intracardíaco de ratón

Herrera Pérez, Salvador
 
DATE : 2021-01-12
UNIVERSAL IDENTIFIER : http://hdl.handle.net/11093/1669
UNESCO SUBJECT : 2411.11 Neurofisiología ; 2411.12 Fisiología del Sistema Nervioso Central
DOCUMENT TYPE : doctoralThesis

ABSTRACT :

El sistema nervioso autónomo (SNA) es una de las dos divisiones que conforman el sistema nervioso periférico junto con el sistema nervioso somático. A su vez, el SNA está constituido por dos ramas, la simpática y la parasimpática. A pesar de que ambas ramas inervan abundantemente el corazón, en la gran mayoría de los mamíferos el control de la función cardiaca en condiciones de reposo recae preferentemente sobre la rama parasimpática. Además, en muchas cardiopatías como la hipertensión o el fallo cardíaco, la actividad parasimpática está alterada. En este contexto el ganglio parasimpático intracardiaco (GIC) emerge con gran importancia en el control de la función cardiaca. Por otra parte, los canales TREK, pertenecientes a la superfamilia de canales de doble domino de poro (K2P), son considerados las entidades moleculares que conducen la clásica corriente de fuga, contribuyendo de una forma decisiva al mantenimiento del PMR y a la duración y forma del PA en varios tipos celulares. Además, se ha relacionado la sobreexpresión de los canales TREK con la hipertrofia ventricular. ... [+]
El sistema nervioso autónomo (SNA) es una de las dos divisiones que conforman el sistema nervioso periférico junto con el sistema nervioso somático. A su vez, el SNA está constituido por dos ramas, la simpática y la parasimpática. A pesar de que ambas ramas inervan abundantemente el corazón, en la gran mayoría de los mamíferos el control de la función cardiaca en condiciones de reposo recae preferentemente sobre la rama parasimpática. Además, en muchas cardiopatías como la hipertensión o el fallo cardíaco, la actividad parasimpática está alterada. En este contexto el ganglio parasimpático intracardiaco (GIC) emerge con gran importancia en el control de la función cardiaca. Por otra parte, los canales TREK, pertenecientes a la superfamilia de canales de doble domino de poro (K2P), son considerados las entidades moleculares que conducen la clásica corriente de fuga, contribuyendo de una forma decisiva al mantenimiento del PMR y a la duración y forma del PA en varios tipos celulares. Además, se ha relacionado la sobreexpresión de los canales TREK con la hipertrofia ventricular. A pesar de que la electrofisiología cardiaca está ampliamente descrita, todavía hay poca información del perfil electrofisiológico de las neuronas del GIC y hasta la fecha, se desconoce la existencia de estudios que aporten datos sobre la expresión de los canales TREK en el GIC. Esto llama la atención, si se tiene en cuenta la enorme dependencia de la función cardiaca del tono parasimpático y de la regulación que ejercen los canales TREK en varios tipos neuronales incluidos cardiomiocitos y células nodales. Usando técnicas electrofisiológicas como el Patch-clamp, pero también de biología molecular como la tinción con anticuerpos específicos, demostramos la presencia de canales TREK en el GIC de ratón. Funcionalmente mostramos la expresión de una corriente activada por riluzol debida a la apertura de canales TREK. Tanto la corriente macroscópica como la corriente a través de canales TREK individuales es modulada por el verapamilo, un antiarrítmico de Clase IV. [-]

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