Characterization and study of peripheral proteins in lymphocytes in schizophrenia

Abstract

The immune hypothesis in schizophrenia is being investigated in depth in recent years, regulatory T lymphocytes are involved in the control of the immune system (SI) and have remained directly linked to changes in certain HLA genes in schizophrenia. The different phases of this disease show changes in number, type of lymphocyte in patients and cellular function. In schizophrenia, an increase in B lymphocytes and a reduction in T lymphocytes have been described, with alterations in the proportions of regulatory T lymphocytes in acute psychosis and during the chronification of the disease. In addition, postmortem studies found lymphocyte infiltration in brain regions of functional relevance for psychosis. In this project we want to study the receptors that are expressed in the lymphocyte membrane of patients with schizophrenia. Identified potential candidates, we will study its functioning, signaling pathways, relationship with other receptors and clinical correlation to identify potential diagnostic biomarkers, therapeutics and predictors of disease evolution. We propose to evaluate the following hypothesis: in the development of the central nervous system the correct functioning of the SI is very important, otherwise it can be the origin of serious mental illnesses. Schizophrenia is a disease of neurodevelopment and its different evolution in patients will make them have a good or bad prognosis. If we get to know the molecular changes that occur in the lymphocytes of the patients, we can deepen the neurobiology of the disease and develop diagnostic and prognostic biomarkers of schizophrenia from peripheral samples. Goals: To study changes in the expression of receptors in lymphocytes of patients with schizophrenia by proteomic analysis with LC-ESI-MS / MS. Investigate changes in cell signaling of receptors using primary cultures and the Jurkat cell line. Relate changes in expression, activation, intracellular translocation with the different stages of disease development (1st psychotic episode, disease stabilization, drug response) Investigate the distribution of receptors in different lymphocyte subpopulations. Correlate changes with clinical evolution. Find a clinical correlation with the severity scales of schizophrenia using PANSS and with anhedonia using SAAS.

La hipótesis inmune en la esquizofrenia está siendo investigada en profundidad los últimos años, los linfocitos T reguladores están involucrados en el control del sistema inmune (SI) y han sigo ligados directamente con los cambios en determinados genes HLA en la esquizofrenia. Las distintas fases de esta enfermedad presentan cambios en número, tipo de linfocito en pacientes y función celular. En esquizofrenia se ha descrito un aumento de linfocitos B y una reducción de linfocitos T, con alteración de las proporciones de linfocitos T reguladores en psicosis aguda y durante la cronificación de la enfermedad. Además, estudios postmortem encontraron infiltración de linfocitos en regiones cerebrales de relevancia funcional para la psicosis. En este proyecto queremos estudiar los receptores que se expresan en la membrana de los linfocitos de pacientes con esquizofrenia. Identificados potenciales candidatos, estudiaremos su funcionamiento, vías de señalización, relación con otros receptores y correlació clínica para identificar potenciales biomarcadores diagnósticos, teranósticos y predictores de evolución de la enfermedad. Proponemos evaluar la siguiente hipótesis: en el desarrollo del sistema nervioso central es muy importante el correcto funcionamiento del SI, de lo contrario puede ser el origen de enfermedades mentales graves. La esquizofrenia es una enfermedad del neurodesarrollo y su diferente evolución en los pacientes va a lograr que estos tengan un buen o mal pronóstico. Si llegamos a conocer los cambios moleculares que suceden en los linfocitos de los pacientes podremos profundidad la neurobiología de la enfermedad y desarrollar biomarcadores diagnósticos y pronósticos de la esquizofrenia a partir de muestras periféricas. Objetivos: Estudiar cambios en la expresión de receptores en linfocitos de pacientes con esquizofrenia mediante análisis proteómico con LC-ESI-MS/MS. Investigar cambios en señalización celular de receptores mediante cultivos primarios y la línea celular Jurkat. Relacionar los cambios de expresión, activación, traslocación intracelular con las diferentes etapas del desarrollo de la enfermedad (1º episodio psicótico, estabilización de enfermedad, respuesta a fármacos) Investigar la distribución de los receptores en diferentes subpoblaciones linfocitarias. Correlacionar cambios con la evolución clínica. Buscar correlación clínica con las escalas de gravedad de la esquizofrenia mediante la PANSS y con la anhedonia mediante la SAAS.

A hipótese inmune na esquizofrenia estase investigando en profundidade nos últimos anos, os linfocitos T reguladores están implicados no control do sistema inmunitario (SI) e mantivéronse directamente ligados a cambios en certos xenes HLA na esquizofrenia. As distintas fases desta enfermidade amosan cambios no número, tipo de linfocitos en pacientes e función celular. En esquizofrenia, describiuse un aumento dos linfocitos B e unha redución dos linfocitos T, con alteracións nas proporcións dos linfocitos T reguladores na psicosis aguda e durante a cronificación da enfermidade. Ademais, estudos posmortem atoparon infiltración de linfocitos en rexións cerebrais de relevancia funcional para a psicosis. Neste proxecto queremos estudar os receptores que se expresan na membrana do linfocito de pacientes con esquizofrenia. Os candidatos potenciais identificados, estudaremos o seu funcionamento, vías de sinalización, relación con outros receptores e correlación clínica para identificar potenciais biomarcadores diagnósticos, terapéuticos e predictores da evolución da enfermidade. Propoñemos avaliar a seguinte hipótese: no desenvolvemento do sistema nervioso central é moi importante o correcto funcionamento do SI, se non, pode ser a orixe de enfermidades mentais graves. A esquizofrenia é unha enfermidade do neurodesenvolvemento e a súa diferente evolución nos pacientes fará que teñan un bo ou mal pronóstico. Se coñecemos os cambios moleculares que se producen nos linfocitos dos pacientes, podemos profundizar na neurobioloxía da enfermidade e desenvolver biomarcadores diagnósticos e prognósticos da esquizofrenia a partir de mostras periféricas. Obxectivos: Estudiar cambios na expresión de receptores en linfocitos de pacientes con esquizofrenia mediante análise proteómica con LC-ESI-MS / MS. Investiga cambios na sinalización celular de receptores mediante cultivos primarios e a liña celular de Jurkat. Relacionar os cambios na expresión, a activación, a translocación intracelular coas distintas etapas do desenvolvemento da enfermidade (1º episodio psicótico, estabilización da enfermidade, resposta ás drogas) Investiga a distribución de receptores en diferentes subpoblacións de linfocitos. Correlar cambios coa evolución clínica. Atopa unha correlación clínica coas escalas de severidade da esquizofrenia usando PANSS e con anhedonia utilizando SAAS.